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来自MIT在NEWDIGS上表发的一篇FinancingandReimbursementofCuresintheUS中预测，基因治疗获批的在未来将持续增加，其趋势（下图蓝线）相当于下图中过去单抗药物获批上市（下图红线）的速度。而在多种生物药未来至年的复合增长率中，基因治疗药物也以33%的CAGR脱颖而出。

资料来源：FoCUS,NEWDIGS

那么基因治疗（即病毒载体疗法）与单抗mAb到底有哪些差别，今天就来整理一下。

1.ViralVector与mAb的区别

单抗药物是目前生物大分子药物的主流，研发、生产流程都比较成熟。病毒载体基因治疗药物与单抗药物的区别体现在如下几个方面。

（1）组成

单抗是由蛋白组成的，成分就是蛋白。病毒载体基因治疗药物是复合体，包括病毒的衣壳蛋白、病毒序列、治疗DNA或RNA序列。

（2）尺寸大小

单抗药物大小一般在10纳米，分子量在kDa左右；病毒药物一般在20-nm。AAV药物直径一般为20nm，分子量在kDa左右。慢病毒药物直径更大、可达nm左右，包装后分子量可达10万kDa。尺寸越大，生产制造过程越有挑战。

（3）生产过程

单抗药物生产已经相对成熟，病毒药物生产流程相对更复杂、还在优化发展过程中。

（4）成本和定价不同

考虑到药物设计和生产流程，病毒药物的成本更高，每dose的成本可达3万-万美元，而每dose单抗成本在50-美元之间。以两个已经获批的药物为例。Spark/Roche获批的Luxturna定价85万美元。Avexis/Novartis获批的Zolgensma定价万美元。去年日本已经将该产品纳入医保，今年英国也将其纳入医保范畴。

（5）监管环境不同

单抗药物的监管已经相对完备，而对基因药物的监管还在逐步发展完善中。

（6）药物药效机制不同

单抗药物是蛋白药物，直接通过蛋白相互作用起效，基因治疗药物是将基因导入体内，改变细胞基因，再通过基因到蛋白的过程发挥药效。

（7）服用方式不同

单抗药物需要连续多次使用，基因治疗药物一般是长效机制。

2.生产工艺比较

下图罗列展示了一般mAb上下游生产工艺与目前市面上常用的病毒载体AAV以及LV的对比。

资料来源：PallCorporation

生产过程中最关键的就是产量，下图展示及举例了基因治疗中如何计算产量，通常为单个病人需要注射的dose剂量去乘以预估的病人数量得出每年生产所需的产量。

病毒载体生产和供应链目前都面临挑战。包括采用何种细胞系、贴壁还是悬浮培养、如何提高病毒包装成功率、如何扩大规模、如何提高产率等？下一篇我们将几种聊聊病毒载体生产的挑战。

Voyager主要研发AAV中枢神经基因治疗药物，下图为其对单抗和AAV药物生产做了如下对比。

（1）mAb药物年产量

单抗药物按照3天一个循环生产，每年批次batch。初步测算2.5万升反应器每年产量kg，每个患者每年需要20.8g单抗治疗，每年产量可供约30万个患者治疗使用。属于目前较为成熟阶段。

（2）AAV药物年产量

病毒载体药物按照2天一个循环生产，每年批次。初步测算2.5万升反应器每年产量10的21次方vg，假设每个患者需要一次dose、每年需要8*10的15次方vg，每年产量可供约18万个患者治疗使用。当然这是理想情况，需要将循环生产周期优化、上下游产率提高，Voyager目前正在使用昆虫细胞Sf9体系进行生产优化。

由于基因治疗药物的长效性，以及生产工艺的复杂性，其药价非常高昂，但未来成本必将会和单抗药物一样，随着其工艺的不断优化和量产而降低其药价。目前的基因治疗药物生产类似20世纪80-90年代的单抗药物生产阶段，比单抗药物生产成熟度落后20-30年，首个单克隆抗体药物于年获批。随着各个创新公司技术不断发展，将会有更多的基因治疗药物上市，更优化、更低成本、更高效率的生产方式出现。